问题:当血液中头孢菌素类药物浓度较高时会造成对神经系统的毒性吗?
本题选项:
A.会
B.不会
正确答案:会
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答案解析:头孢菌素类血药浓度高时,可能造成幻觉、眼震、惊厥及癫痫,且以第一代头孢菌素常见。
头孢菌素类药物主要可以分为四代,第一代头孢菌素、第二代、第三代和第四代。其中第一代头孢菌素主要包括头孢拉定、头孢唑啉钠等,主要覆盖革兰氏阳性菌,所以主要用于这些敏感菌所引起的感染。
第二代头孢包括头孢克洛、头孢呋辛。第三代头孢菌素包括头孢哌酮、头孢克肟,主要用于阴性菌感染所导致的一些疾病。第四代头孢菌素临床应用的相对少一点,主要包括头孢吡肟等。
服用头孢菌素类药物后喝酒,易引起双硫仑样反应,其主要症状是恶心呕吐、心跳和呼吸速度加快、潮红和不停地出汗,有时会有意识模糊以及低血压症状。另外此类药物可抑制肠道菌群生成维生素K,易引起出血的不良反应,阻止凝血酶原生成,从而扰乱正常的凝血机制,导致出血倾向。
此外,头孢菌素类药物也易引起中枢神经系统毒性反应,一般好发于慢性肾功能患者身上,此类人用药剂量过多、长时间用药,还有静滴速度太快会使得药物成分快速进入脑组织,进而升高脑脊液中药物浓度,影响神经细胞功能,严重时可引起中枢神经系统症状,如抽搐或昏迷。
绝大多数头孢菌素类药物,在常规剂量下不易透过血脑屏障,当大剂量应用时可能出现中枢神经系统症状。头孢菌素类药物可抬抗7-氨基丁酸与其受体结合,从而引起神经毒性反 应,表现为兴奋、躁动、多语、谵妄等,尤其以头孢他陡常见。
虽然头孢曲松可透过血脑屏障,当大剂量应用可引起脉络丛变态反应,对中枢神经系统有一定影响。但是,在临床中应用头孢曲松钠1〜2g/d治疗慢性肾功能不全或透析患者的肺部感染 或泌尿系统感染,并未发现明显的神经系统不良反应,头孢曲松(罗氏芬)在神经毒性方面是比较安全的。高龄患者应用头孢吡E抗感染,也出现神经系统毒性反应,因此高龄患者不应选用头孢吡肟抗感染,如必须应用应减量。
头孢菌素是临床上常用的一类广谱抗生素,随着头孢菌素的广泛使用,少数患者可出现血液系统毒性反应。头孢菌素可诱发免疫性溶血性贫血,也可仅表现为Coombs实验阳性而无溶血的证据。
在个别病例中,头孢菌素可通过免疫机制导致白细胞减少甚至粒细胞缺乏,但大量临床资料表明:第三,四代头孢菌素用于粒细胞缺乏病人发热的治疗是安全的。
凝血功能障碍和出血是头孢菌素的血液学毒性反应中最严重的,主要由于干扰了维生素K的代谢引起低凝血酶原血症和依赖维生素K的凝血因子活性降低,同时还可抑制血小板聚集,尤其是含有N-MTZ结构的头孢菌素,表现尤为突出。了解头孢菌素的血液学毒性反应有利于临床医生合理用药,尤其对有维生素K缺乏可能的病人,在使用N-MTZ头孢菌素时应格外慎重。
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